Πρωτοποριακή θεραπεία ανέτρεψε “σχεδόν ανίατο” καρκίνο του αίματος – Σε ύφεση το 64% των ασθενών
Μια νέα θεραπεία έχει αποφέρει πρωτοφανή αποτελέσματα για ενήλικες με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (T-ALL) από Τ-κύτταρα, έναν ταχέως αναπτυσσόμενο και συνήθως επιθετικό καρκίνο του αίματος, που είναι γνωστό ότι είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.
Σύμφωνα με μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο The New England Journal of Medicine, μια παγκοσμίως πρώτη γονιδιακή θεραπεία οδήγησε σε ύφεση στο 64% των ασθενών, προσφέροντας νέα ελπίδα για έναν καρκίνο αίματος, που μέχρι σήμερα θεωρείται ανίατος σε ενήλικες που υποτροπιάζουν.
Τι κάνει την οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία από Τ-κύτταρα τόσο δύσκολη στη θεραπεία
Η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία αναπτύσσεται όταν ανώμαλα Τ-κύτταρα (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων) πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα στον μυελό των οστών. Ενώ τα παιδιά με T-ALL συχνά ανταποκρίνονται στη θεραπεία, οι περιπτώσεις υποτροπής σε ενήλικες έχουν εξαιρετικά κακά αποτελέσματα, με περιορισμένες επιλογές θεραπείας.
Προκλήσεις στη θεραπεία της T-ALL:
- Τα καρκινικά Τ-κύτταρα μοιάζουν πολύ με τα υγιή Τ-κύτταρα
- Η τυπική θεραπεία με CAR-T κύτταρα δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια, επειδή τα τροποποιημένα κύτταρα μπορεί να καταστρέψουν το ένα το άλλο
- Η υποτροπή είναι συχνή και, δυστυχώς, ταχεία
- Η χημειοθεραπεία χάνει την αποτελεσματικότητά της σε υποτροπιάζουσα νόσο
Επί χρόνια, οι ερευνητές θεωρούσαν την υποτροπιάζουσα Τ-ALL σε ενήλικες «σχεδόν ανίατη», καθιστώντας τα νέα αποτελέσματα εξαιρετικά.
Πώς λειτουργεί η νέα γονιδιακή θεραπεία
Η νέα μέθοδος χρησιμοποιεί γονιδιακή θεραπεία CAR-T, αλλά με έναν καινοτόμο σχεδιασμό που λύνει ένα σημαντικό εμπόδιο στους καρκίνους των Τ-κυττάρων. Η θεραπεία περιλαμβάνει τα εξής στάδια:
1. Συλλογή Τ-κυττάρων από δότη και όχι από τον ίδιο τον ασθενή.
2. Γενετική τροποποίηση αυτών για:
- αποφυγή επίθεσης μεταξύ τους
- στόχευση ενός μορίου σε καρκινικά Τ-κύτταρα
- αντίσταση στην καταστροφή τους από τα υπόλοιπα ανοσοκύτταρα του ασθενούς
3. Επέκταση των τροποποιημένων κυττάρων σε εργαστήριο.
4. Έγχυσή τους πίσω στον ασθενή για την αναζήτηση και καταστροφή των καρκινικών Τ-κυττάρων.
Επειδή τα τροποποιημένα κύτταρα προέρχονται από δότη και όχι από τον ασθενή, η θεραπεία ονομάζεται αλλογενής θεραπεία CAR-T.
Το 64% των ασθενών πέτυχαν ύφεση
Το νοσοκομείο King’s College στο Λονδίνο είναι το πρώτο κέντρο στον κόσμο που εφάρμοσε αυτήν την προσέγγιση σε ενήλικες με υποτροπιάζουσα T-ALL. Η κλινική δοκιμή περιελάμβανε ενήλικες που είχαν εξαντλήσει όλες τις άλλες επιλογές θεραπείας.
Βασικά ευρήματα:
- Το 64% των ασθενών εισήλθε σε πλήρη ύφεση μετά τη θεραπεία.
- Αρκετοί ασθενείς που είχαν “εβδομάδες ζωής” απαλλάχθηκαν από τον καρκίνο μέσα σε μήνες.
- Μερικοί παρέμειναν απαλλαγμένοι από τη νόσο για αρκετό καιρό, ώστε να υποβληθούν σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, κάτι που προηγουμένως ήταν αδύνατο λόγω του ανεξέλεγκτου καρκίνου.
- Η θεραπεία ήταν αποτελεσματική ακόμη και σε ασθενείς που είχαν υποτροπιάσει πολλές φορές.
- Οι παρενέργειες ήταν διαχειρίσιμες και λιγότερο σοβαρές από τις αναμενόμενες για τη θεραπεία CAR-T.
Οι ερευνητές περιγράφουν τα αποτελέσματα ως «αξιοσημείωτα», δεδομένου του πόσο ανθεκτική ήταν μέχρι σήμερα η T-ALL στη θεραπεία.
Γιατί έχει μεγάλη σημασία αυτή η ανακάλυψη
- Πρώτη αποτελεσματική θεραπεία CAR-T για καρκίνους Τ-κυττάρων: Οι προηγούμενες θεραπείες CAR-T λειτουργούσαν μόνο για καρκίνους Β-κυττάρων, όχι για καρκίνους Τ-κυττάρων. Αυτή η καινοτομία ξεπερνά το πρόβλημα της «αυτοκαταστροφής» των τροποποιημένων Τ-κυττάρων.
- Ανοίγει τον δρόμο για μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων: Η θεραπεία CAR-T μπορεί να ωθήσει τους ασθενείς σε ύφεση για αρκετό καιρό, ώστε να λάβουν μεταμόσχευση, την μόνη πιθανή θεραπεία ίασης για υποτροπιάζουσα T-ALL.
- Δυνατότητα μετασχηματισμού των αποτελεσμάτων επιβίωσης: Πριν από αυτήν τη θεραπεία, η επιβίωση μετά από υποτροπή μετριόταν σε μήνες. Τα ποσοστά ύφεσης άνω του 60% αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό άλμα προς τα εμπρός.
- Οδηγός για τη θεραπεία άλλων κακοηθειών Τ-κυττάρων: Η ίδια στρατηγική μπορεί να εφαρμοστεί στο λέμφωμα Τ-κυττάρων, στο δερματικό λέμφωμα Τ-κυττάρων και σε άλλες σπάνιες λευχαιμίες Τ-κυττάρων. Ανοίγει ένα νέο δρόμο στη θεραπεία καρκίνων του αίματος.
Τι συμβαίνει μετά τη θεραπεία CAR-T;
Μετά την έγχυση, οι ασθενείς παρακολουθούνται για:
- ανοσολογική απόκριση
- σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών (CRS)
- νευρολογικές επιδράσεις
- ανάκτηση αίματος
Για πολλούς ασθενείς στην μελέτη:
- η ύφεση εμφανίστηκε γρήγορα
- το CRS ήταν ήπιο σε σύγκριση με άλλες θεραπείες CAR-T
- μερικοί προχώρησαν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών
Προς το παρόν η εν λόγω θεραπεία χορηγείται σε εξειδικευμένα κέντρα λόγω της πολυπλοκότητάς της.
Περιορισμοί και επόμενα βήματα
Αν και τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα ελπιδοφόρα, οι ερευνητές επισημαίνουν αρκετές παραμέτρους:
- Απαιτούνται μεγαλύτερες δοκιμές: Ο πληθυσμός της μελέτης ήταν μικρός (11 άτομα). Οι παγκόσμιες δοκιμές θα βοηθήσουν στην επιβεβαίωση της ασφάλειας και της μακροπρόθεσμης αποτελεσματικότητας.
- Η διάρκεια της ύφεσης πρέπει να παρακολουθείται: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να υποτροπιάσουν μετά τη θεραπεία CAR-T. Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα εξακολουθούν να αναδύονται.
- Η διαχείριση των παρενεργειών παραμένει απαραίτητη: Αν και ηπιότερη από το αναμενόμενο, η θεραπεία CAR-T μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές.
- Κόστος και προσβασιμότητα: Οι προηγμένες γονιδιακές θεραπείες παραμένουν ακριβές και η ευρύτερη διαθεσιμότητα θα απαιτήσει ειδικό σχεδιασμό από τα εθνικά συστήματα υγείας.
Παρά αυτές τις προκλήσεις, η εν λόγω θεραπεία αντιπροσωπεύει την πιο σημαντική πρόοδο στην αντιμετώπιση της T-ALL εδώ και δεκαετίες.
Συχνές Ερωτήσεις
Μπορεί αυτή η θεραπεία να θεραπεύσει την λευχαιμία των Τ-κυττάρων;
Όχι. Μπορεί να προκαλέσει ύφεση και να καταστήσει δυνατή την μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, η οποία είναι εκείνη που πραγματικά μπορεί να είναι θεραπευτική για ορισμένους ασθενείς.
Είναι αυτή η θεραπεία διαθέσιμη τώρα;
Είναι διαθέσιμη μόνο μέσω κλινικών δοκιμών ή εξειδικευμένων κέντρων όπως το King’s College Hospital στο Λονδίνο.
Είναι σοβαρές οι παρενέργειες;
Οι παρενέργειες ήταν σημαντικές, αλλά ηπιότερες από την τυπική θεραπεία CAR-T σε αυτήν την μελέτη.
Μπορεί να θεραπεύσει άλλους τύπους καρκίνου του αίματος;
Η μέθοδος μπορεί να προσαρμοστεί για άλλους καρκίνους των Τ-κυττάρων, αν και χρειάζεται περισσότερη έρευνα.
Τι κάνει αυτήν τη θεραπεία διαφορετική;
Τα κύτταρα CAR-T που προέρχονται από δότες έχουν σχεδιαστεί για να αποφεύγουν την καταστροφή μεταξύ τους, ενώ στοχεύουν με ακρίβεια τα καρκινικά Τ-κύτταρα στο σώμα του λήπτη-ασθενούς.
Συμπέρασμα
Νέα γονιδιακή θεραπεία σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προόδου στη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας των Τ-κυττάρων, ενός καρκίνου που θεωρείται εδώ και καιρό μη θεραπεύσιμος μόλις επιστρέψει στην ενήλικη ζωή. Με το 64% των ασθενών να φτάνουν σε ύφεση και αρκετούς να προχωρούν σε δυνητικά θεραπευτικές μεταμοσχεύσεις, η θεραπεία αφήνει εξαιρετικές υποσχέσεις.
Αν και απαιτείται περισσότερη έρευνα, αυτή η σημαντική ανακάλυψη μπορεί να αναδιαμορφώσει ριζικά τις προοπτικές επιβίωσης για τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με επιθετικούς καρκίνους Τ-κυττάρων στο αίμα.
