Yψηλή χοληστερίνη: Πώς προκαλεί μη αναστρέψιμη βλάβη στο συκώτι

Τα υψηλά επίπεδα και η ακατάλληλη κατανομή της όμως, μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη και την εξέλιξη ασθενειών.

Ερευνητές στην Ιατρικής Σχολή του Yale έδειξαν ότι η περίσσεια χοληστερόλης που αποθηκεύεται στο ήπαρ μπορεί να προκαλέσει άμεσα ίνωση στο πλαίσιο μεταβολικής νόσου.

Η μελέτη είχε ως στόχο να προσδιορίσει τους βασικούς μοριακούς παράγοντες που προκαλούν τη μεταβολική δυσλειτουργία που σχετίζεται με τη στεατοηπατίτιδα (MASH), μια ηπατική νόσο που εξελίσσεται αργά και χαρακτηρίζεται από συσσώρευση λίπους, φλεγμονή και ίνωση.

Η κατανόηση των παραγόντων που προκαλούν ίνωση είναι κρίσιμη για τους ασθενείς με MASH.

«Μόλις αναπτυχθεί η ίνωση, γίνεται πολύ δύσκολο να αναστραφεί και μπορεί τελικά να εξελιχθεί σε ηπατική νόσο τελικού σταδίου», λένε οι ερευνητές.

Όπως εξηγούν, δεν ήταν η συνολική ποσότητα χοληστερόλης στο ήπαρ που έπαιζε μεγαλύτερο ρόλο, αλλά το πού αποθηκευόταν.

Συγκεκριμένα, η χοληστερόλη που συσσωρευόταν στα λιπιδικά σταγονίδια του ήπατος αναδείχθηκε ως βασικός παράγοντας της ηπατικής φλεγμονής και ίνωσης.

«Δεν έχει σημασία μόνο η ποσότητα της χοληστερόλης, αλλά και το πού καταλήγει. Σε αυτή την περίπτωση, ήταν η χοληστερόλη στα λιπιδικά σταγονίδια που προκάλεσε τη βλάβη. Όσον αφορά τα λιπίδια και την ηπατική νόσο, το σημαντικό είναι η θέση», λένε.

Οι ερευνητές εντόπισαν αρχικά αυτή τη σχέση χρησιμοποιώντας προκλινικά μοντέλα και στη συνέχεια επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους σε ανθρώπινο ηπατικό ιστό. Υποθέτουν ότι όταν η χοληστερόλη συσσωρεύεται στα λιπιδικά σταγονίδια του ήπατος, μπορεί να προεξέχει από το περίβλημα των σταγονιδίων και να προκαλεί φλεγμονώδη αντίδραση.

«Πιστεύουμε ότι η χοληστερόλη ενεργοποιεί ενδοκυτταρικές οδούς στρες, ιδίως αυτές που αφορούν τα λυσοσώματα, τα οποία με τη σειρά τους ενεργοποιούν τα ηπατικά αστροκύτταρα και προκαλούν μια αλυσιδωτή αντίδραση που οδηγεί σε ηπατική φλεγμονή και ίνωση», λένε.

Αυτή η αντίληψη προσφέρει μια πιθανή εξήγηση για το πώς η χοληστερόλη προκαλεί ηπατική βλάβη και υποδεικνύει νέους πιθανούς θεραπευτικούς στόχους.

Οι επιστήμονες εξετάζουν τώρα εάν η αναστολή της οδού σύνθεσης της χοληστερόλης, ενδεχομένως σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, μπορεί να βελτιώσει όχι μόνο τη φλεγμονή και την ίνωση του ήπατος, αλλά και την αντίσταση στην ινσουλίνη και τη συσσώρευση λίπους

«Αυτή η εργασία μας δίνει νέα εικόνα για την παθοφυσιολογία της MASH. Τώρα διαθέτουμε τα εργαλεία και τα φάρμακα για να δοκιμάσουμε αυτή την υπόθεση και, μέσα στα επόμενα χρόνια, ελπίζουμε να σχεδιάσουμε μελέτες που θα μπορούν να αξιολογήσουν αυτές τις πιθανές θεραπείες πιο αποτελεσματικά», καταλήγουν οι ερευνητές.

Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences.