Μία μόνο ένεση μετατρέπει το ανοσοποιητικό σε "μηχανή καταστροφής" του καρκίνου

Τώρα, μια μικρή αλλά εξαιρετικά σημαντική δοκιμή με επικεφαλής την δρ, Phoebe Joy Ho στο Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ, σε συνεργασία με την Kelonia Therapeutics, προτείνει μια ριζικά διαφορετική προσέγγιση: τον επαναπρογραμματισμό των ανοσοκυττάρων απευθείας μέσα στο σώμα με μία μόνο ένεση.

Οι ερευνητές αναφέρουν ότι αυτή η «in vivo» στρατηγική CAR T μπορεί να μετατρέψει το ανοσοποιητικό σύστημα σε όπλο που στοχεύει τον καρκίνο χωρίς να αφαιρεί ή να τροποποιεί κύτταρα εκτός του σώματος, αλλάζοντας ενδεχομένως τον τρόπο με τον οποίο χορηγούνται οι κυτταρικές θεραπείες για τον καρκίνο στο μέλλον.

Γιατί η συμβατική θεραπεία CAR T είναι τόσο απαιτητική

Η παραδοσιακή θεραπεία CAR T απαιτεί μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων:

1. Τα Τ κύτταρα εξάγονται από το αίμα του ασθενούς
2. Τα κύτταρα τροποποιούνται γενετικά σε εργαστήριο
3. Τα τροποποιημένα κύτταρα επεκτείνονται σε διάστημα εβδομάδων
4. Τα τροποποιημένα κύτταρα επανεγχύονται στον ασθενή μετά από εντατική προετοιμασία

Ενώ είναι αποτελεσματική σε ορισμένους καρκίνους του αίματος, αυτή η διαδικασία είναι:

• Χρονοβόρα
• Εξαιρετικά δαπανηρή
• Φυσικά κουραστική, ειδικά για βαριά ασθενείς

Αυτά τα εμπόδια έχουν περιορίσει τη θεραπεία CAR T σε εξειδικευμένα κέντρα και μικρούς πληθυσμούς ασθενών.

Τι κάνει αυτήν τη νέα προσέγγιση θεμελιωδώς διαφορετική

Η νέα στρατηγική, που παρουσιάστηκε στην 67η Ετήσια Συνάντηση & Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας, χρησιμοποιεί προγραμματισμό CAR T in vivo. Αντί να κατασκευάζουν ανοσοκύτταρα εκτός του σώματος, οι ερευνητές παρέχουν γενετικές οδηγίες απευθείας στον ασθενή.

Με μία μόνο ένεση:

• Τα ανοσοκύτταρα επαναπρογραμματίζονται μέσα στο σώμα
• Τα Τ κύτταρα αρχίζουν να εκφράζουν υποδοχείς που στοχεύουν τον καρκίνο
• Το ανοσοποιητικό σύστημα γίνεται ένας ενεργός αντικαρκινικός παράγοντας

Αυτό παρακάμπτει την ανάγκη για εξαγωγή κυττάρων, εργαστηριακή κατασκευή και επανέγχυση.

Πώς λειτουργεί η μία και μοναδική ένεση

Η θεραπεία χρησιμοποιεί ένα σύστημα χορήγησης σχεδιασμένο να στοχεύει επιλεκτικά τα ανοσοκύτταρα. Άπαξ και χορηγηθεί:

• Οι γενετικές οδηγίες λαμβάνονται από τα κυκλοφορούντα ανοσοκύτταρα
• Αυτά τα κύτταρα αρχίζουν να παράγουν υποδοχείς CAR
• Τα τροποποιημένα Τ κύτταρα αναζητούν και επιτίθενται σε καρκινικά κύτταρα

Οι ερευνητές περιγράφουν αυτό ως μετατροπή του ίδιου του σώματος σε «εργοστάσιο» CAR T ανοσοκυττάρων.

Τι έδειξε η πρώιμη δοκιμή

Τα πρώιμα κλινικά αποτελέσματα επικεντρώθηκαν σε ασθενείς με πολλαπλούς υποτροπιάζοντες, ανθεκτικούς στη θεραπεία καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων ατόμων που είχαν εξαντλήσει τις υπάρχουσες θεραπείες. Τα βασικά ευρήματα:

• Επιτυχής ενδοσωματική παραγωγή CAR Τ κυττάρων
• Ανιχνεύσιμο αντικαρκινικό ανοσοποιητικό σύστημα
• Ενθάρρυνση σημάτων ασφάλειας

Ενώ η δοκιμή δεν σχεδιάστηκε για να αποδείξει μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα, κατέδειξε βιολογική σκοπιμότητα, ένα κρίσιμο πρώτο βήμα.

Γιατί αυτό θα μπορούσε να είναι επαναστατικό στη φροντίδα του καρκίνου

Εάν επιβεβαιωθεί σε μεγαλύτερες δοκιμές, η in vivo θεραπεία CAR T θα μπορούσε να:

• μειώσει δραματικά την πολυπλοκότητα της θεραπείας
• μειώσει το κόστος σε σύγκριση με τη συμβατική CAR T
• επεκτείνει την πρόσβαση πέρα από τα ελίτ κέντρα καρκίνου
• επιτρέψει την νωρίτερη χρήση της στην πορεία της νόσου

Οι ειδικοί σημειώνουν ότι η απλοποίηση της χορήγησης μπορεί να είναι εξίσου σημαντική με τη βελτίωση της ισχύος όσον αφορά τον αντίκτυπο της θεραπείας του καρκίνου στον πραγματικό κόσμο.

Η ασφάλεια παραμένει το κεντρικό ερώτημα

Οι θεραπείες CAR T είναι γνωστό ότι ενέχουν σοβαρούς κινδύνους, συμπεριλαμβανομένης της υπερενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι ερευνητές τονίζουν ότι:

• Ο προσεκτικός έλεγχος της δόσης είναι απαραίτητος
• Πρέπει να μελετηθούν οι μακροπρόθεσμες ανοσολογικές επιδράσεις
• Απαιτούνται μεγαλύτερες δοκιμές για την πλήρη αξιολόγηση της ασφάλειας

Τα τρέχοντα ευρήματα είναι πολλά υποσχόμενα, αλλά προκαταρκτικά, και οι ερευνητές προειδοποιούν κατά της υπεραισιοδοξίας.

Ποιους καρκίνους θα μπορούσε να στοχεύσει αυτή η προσέγγιση;

Ενώ οι πρώτες εργασίες έχουν επικεντρωθεί στους καρκίνους του αίματος, οι επιστήμονες πιστεύουν ότι οι στρατηγικές CAR T in vivo θα μπορούσαν τελικά να προσαρμοστούν για:

• Στερεούς όγκους
• Αυτοάνοσα νοσήματα
• Άλλες ανοσολογικά εξαρτώμενες παθήσεις

Κάθε εφαρμογή θα απαιτεί προσαρμοσμένη στόχευση και ελέγχους ασφαλείας.

Πώς αυτό εντάσσεται στο μέλλον της θεραπείας του καρκίνου

Η θεραπεία του καρκίνου στρέφεται ολοένα και περισσότερο προς:

• Ανοσοθεραπείες
• Στόχευση ακριβείας
• Λιγότερο επεμβατικές μεθόδους χορήγησης

Αυτή η έρευνα ευθυγραμμίζεται με μια ευρύτερη μετατόπιση από τα σχέδια χημειοθεραπείας προς την προγραμματιζόμενη ανοσολογική ιατρική.

Συχνές Ερωτήσεις

Ποιοι είναι οι κύριοι κίνδυνοι του επαναπρογραμματισμού ανοσοκυττάρων απευθείας μέσα στο σώμα;

Η βασική ανησυχία είναι η ανεξέλεγκτη ανοσοποιητική ενεργοποίηση, η οποία θα μπορούσε να προκαλέσει υπερβολική φλεγμονή ή να βλάψει τους υγιείς ιστούς εάν δεν ρυθμιστεί με ακρίβεια.

Θα μπορούσε αυτή η προσέγγιση να λειτουργήσει κατά συμπαγών όγκων και όχι μόνο καρκίνων του αίματος;

Δυνητικά ναι, αλλά οι συμπαγείς όγκοι θέτουν πρόσθετες προκλήσεις, όπως η ανοσοκαταστολή εντός του περιβάλλοντος του όγκου, τις οποίες οι ερευνητές εξακολουθούν να προσπαθούν να ξεπεράσουν.

Για πόσο καιρό παραμένουν ενεργά τα επαναπρογραμματισμένα κύτταρα CAR T στο σώμα;

Αυτό δεν είναι ακόμη πλήρως γνωστό. Τα πρώτα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η δραστηριότητα διαρκεί αρκετά, για να προκαλέσει μια ανοσολογική απόκριση, αλλά η ανθεκτικότητα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε μεγαλύτερες δοκιμές.

Θα μπορούσε η θεραπεία CAR T in vivo να αντικαταστήσει τη χημειοθεραπεία στο μέλλον;

Είναι πολύ νωρίς για να πούμε κάτι τέτοιο. Σε αυτό το στάδιο οι ερευνητές τη θεωρούν ως πιθανό συμπλήρωμα (ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, ως εναλλακτική λύση) αλλά όχι ως καθολική αντικατάσταση.

Τι θα εμπόδιζε αυτό να γίνει ευρέως διαθέσιμο γρήγορα;

Η κανονιστική έγκριση, τα μακροπρόθεσμα δεδομένα ασφάλειας, η συνέπεια της κατασκευής και η σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας θα καθορίσουν πόσο γρήγορα αυτή η προσέγγιση θα προχωρήσει πέρα από τις δοκιμές.

Συμπέρασμα

Μια μικρή δοκιμή υποδηλώνει ότι μια εφάπαξ ένεση μπορεί να επαναπρογραμματίσει το ανοσοποιητικό σύστημα σε μια μηχανή που σκοτώνει τον καρκίνο, ενδεχομένως επαναπροσδιορίζοντας τον τρόπο χορήγησης των θεραπειών CAR T.

Ενώ βρίσκεται ακόμη σε πρώιμο και πειραματικό στάδιο, αυτή η προσέγγιση in vivo θα μπορούσε να άρει μερικά από τα μεγαλύτερα εμπόδια που αντιμετωπίζουν οι θεραπείες κυτταρικού καρκίνου, αρκεί οι μελλοντικές δοκιμές να επιβεβαιώσουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της.

Πηγές:
singularityhub.com
cancer.gov
who.int