Άλμα κατά της χοληστερόλης: 60% μείωση με νέο χάπι, μια φορά την ημέρα

Ενώ οι στατίνες και οι ενέσιμες θεραπείες έχουν καλά αποτελέσματα, πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να δυσκολεύονται να επιτύχουν τα επίπεδα-στόχους LDL χοληστερόλης ή να ανεχθούν τις παρενέργειες των στατινών.

Μια νέα κλινική μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο The New England Journal of Medicine, δείχνει τώρα μια δυνητικά σημαντική πρόοδο: ένα πειραματικό χάπι, που ονομάζεται ενλισιτίδη (enlicitide), το οποίο μείωσε την LDL χοληστερόλη έως και 60% στους συμμετέχοντες στη δοκιμή.

Τι είναι η ενλισιτίδη;

Το enlicitide είναι ένα πειραματικό από του στόματος φάρμακο, που σχεδιάστηκε για την μείωση της LDL χοληστερόλης μέσω ενός μηχανισμού διαφορετικού από τις στατίνες. Ανήκει σε μια νεότερη κατηγορία θεραπειών που στοχεύουν την PCSK9: μια πρωτεΐνη που ρυθμίζει την αποτελεσματικότητα του ήπατος στην απομάκρυνση της LDL χοληστερόλης από την κυκλοφορία του αίματος.

Μέχρι τώρα, οι περισσότερες θεραπείες που στοχεύουν την PCSK9 απαιτούσαν ενέσεις. Η ενλισιτίδη είναι αξιοσημείωτη, επειδή προσφέρει αυτό το αποτέλεσμα σε μορφή χαπιού, ενδεχομένως διευρύνοντας την πρόσβαση και τη συμμόρφωση στη θεραπεία.

Τι διαπίστωσε η μελέτη

Στην κλινική δοκιμή, οι συμμετέχοντες με αυξημένη LDL χοληστερόλη έλαβαν ενλισιτίδη (1 χάπι, 1 φορά την ημέρα) επιπρόσθετα στην τυπική θεραπεία. Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά:

• Τα επίπεδα LDL χοληστερόλης μειώθηκαν έως και 60% σε ορισμένους συμμετέχοντες
• Η μείωση της LDL ήταν σταθερή σε διαφορετικά επίπεδα χοληστερόλης, όπως αυτά μετρήθηκαν κατά την έναρξη της μελέτης
• Το αποτέλεσμα ήταν σημαντικά μεγαλύτερο από αυτό που επιτυγχάνεται συνήθως με δίαιτα μόνο ή με θεραπεία με στατίνες

Το μέγεθος της μείωσης της LDL τοποθετεί την ενλισιτίδη στο ίδιο εύρος με τους ενέσιμους αναστολείς PCSK9, οι οποίοι είναι από τις πιο ισχυρές θεραπείες μείωσης της χοληστερόλης που διατίθενται σήμερα.

Πώς η ενλισιτίδη μειώνει τη χοληστερόλη LDL

Για να κατανοήσουμε γιατί αυτό το αποτέλεσμα είναι σημαντικό, βοηθά να εξετάσουμε τον μεταβολισμό της χοληστερόλης.

Η LDL χοληστερόλη απομακρύνεται από το αίμα κυρίως από τους υποδοχείς LDL στα ηπατικά κύτταρα. Η PCSK9 μειώνει τον αριθμό αυτών των υποδοχέων, προάγοντας τη διάσπασή τους. Όταν η δραστηριότητα της PCSK9 μπλοκάρεται:

• Περισσότεροι υποδοχείς LDL παραμένουν ενεργοί στο ήπαρ
• Το ήπαρ απομακρύνει περισσότερη LDL χοληστερόλη από την κυκλοφορία του αίματος
• Τα επίπεδα LDL στο αίμα μειώνονται σημαντικά

Η ενλισιτίδη παρεμβαίνει στην ικανότητα της PCSK9 να περιορίζει τη διαθεσιμότητα των υποδοχέων LDL, επιτρέποντας στο φυσικό σύστημα κάθαρσης του σώματος να λειτουργεί πιο αποτελεσματικά.

Πώς διαφέρει αυτό από τις στατίνες

Οι στατίνες ρίχνουν τη χοληστερόλη μειώνοντας την εξαρχής παραγωγή χοληστερόλης στο ήπαρ. Η ενλισιτίδη δρα βοηθώντας τον οργανισμό να την αποβάλλει καλύτερα. Κλινικά, αυτή η διάκριση έχει σημασία επειδή:

• Ορισμένοι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τις στατίνες
• Άλλοι δεν επιτυγχάνουν επαρκή μείωση της LDL μόνο με στατίνες
• Ο συνδυασμός μηχανισμών μπορεί να προκαλέσει πρόσθετες επιδράσεις στην μείωση της LDL

Ένα χάπι που στοχεύει την PCSK9 θα μπορούσε επομένως να καλύψει ένα σημαντικό κενό στις τρέχουσες επιλογές θεραπείας.

Ασφάλεια και παρενέργειες μέχρι στιγμής

Στην αναφερόμενη δοκιμή, η ενλισιτίδη ήταν γενικά καλά ανεκτή. Οι περισσότερες παρενέργειες ήταν ήπιες και οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνιες. Ωστόσο, τα δεδομένα εξακολουθούν να περιορίζονται σε σχετικά βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα.

Θα χρειαστούν μεγαλύτερες μελέτες για να προσδιοριστούν:

• Μακροπρόθεσμη ασφάλεια
• Οφέλη για τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα (μείωση της καρδιακής προσβολής και του εγκεφαλικού επεισοδίου)
• Πώς λειτουργεί το φάρμακο σε ευρύτερους, πιο ποικίλους πληθυσμούς

Τι θα μπορούσε να σημαίνει αυτό για τη θεραπεία της χοληστερόλης

Εάν μελλοντικές δοκιμές επιβεβαιώσουν τόσο την ασφάλεια όσο και το καρδιαγγειακό όφελος, η ενλισιτίδη θα μπορούσε να αλλάξει σημαντικά τη διαχείριση της χοληστερόλης. Πιθανές επιπτώσεις:

• Μια ισχυρή μη ενέσιμη επιλογή για ασθενείς που χρειάζονται μεγάλες μειώσεις της LDL
• Βελτιωμένη συμμόρφωση σε σύγκριση με τις ενέσιμες θεραπείες
• Εκτεταμένες επιλογές θεραπείας για άτομα υψηλού κινδύνου

Ωστόσο, η ενλισιτίδη παραμένει πειραματική και δεν έχει ακόμη εγκριθεί για συνήθη κλινική χρήση.

Συχνές Ερωτήσεις

Ποιος θα μπορούσε να ωφεληθεί περισσότερο από την ενλισιτίδη εάν γίνει διαθέσιμη;

Ασθενείς με πολύ υψηλή LDL χοληστερόλη, διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο και ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στις στατίνες μπορεί να ωφεληθούν περισσότερο.

Μειώνει αυτόματα τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής η μείωση της LDL κατά 60%;

Οι μεγάλες μειώσεις της LDL σχετίζονται έντονα με χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο, αλλά εξακολουθούν να απαιτούνται μεγαλύτερες δοκιμές, για να επιβεβαιωθεί το άμεσο όφελος με την ενλισιτίδη.

Θα μπορούσε η ενλισιτίδη να αντικαταστήσει τις στατίνες;

Απίθανο. Οι στατίνες παραμένουν θεραπεία πρώτης γραμμής. Η ενλισιτίδη πιθανότατα θα χρησιμοποιηθεί παράλληλα ή ως εναλλακτική λύση, όταν οι στατίνες είναι ανεπαρκείς ή δεν είναι ανεκτές.

Είναι ένα χάπι που στοχεύει την PCSK9 ασφαλέστερο από τις ενέσιμες εκδόσεις;

Είναι πολύ νωρίς για να πούμε. Τα προφίλ ασφάλειας θα πρέπει να συγκριθούν σε μακροχρόνιες μελέτες.

Συμπέρασμα

Το πειραματικό χάπι enlicitide αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη νέα προσέγγιση στη διαχείριση της χοληστερόλης, επιτυγχάνοντας μειώσεις της LDL έως και 60% στις πρώτες δοκιμές. Στοχεύοντας στην κάθαρση της χοληστερόλης αντί για την παραγωγή της και, μάλιστα, υπό μορφή χαπιού, θα μπορούσε να διευρύνει τις επιλογές θεραπείας για άτομα με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο.

Ενώ περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη πριν από την κλινική υιοθέτηση, τα ευρήματα σηματοδοτούν ένα δυνητικά σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στην καταπολέμηση των καρδιακών παθήσεων.

Πηγές:
utsouthwestern.edu
sciencealert.com
nhs.uk
harvard.edu